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羅尼（文斯·沃恩 Vince Vaughn 飾）和尼克（凱文·詹姆斯 Kevin James 飾）是一對關系十分要好的死黨，從大學時代一路陪伴進入職場，他們似乎是世界上最熟悉彼此的存在。不僅如此，羅尼的女友貝絲（詹妮弗·康納利 Jennifer Connelly 飾）和尼克的妻子吉妮瓦（薇諾娜·瑞德 Winona Ryder 飾）也是一對無話不談的好朋友。故事要從羅尼在街上偶遇吉妮瓦的那一天說起，要命的是，那一天和吉妮瓦親密的站在一起的卻并非她的丈夫，亦是羅尼的好友尼克，而是另一個他并不認識的英俊男人。這件事情成為了羅尼的心結，在友情和道義面前，羅尼不知該如何選擇。更讓羅尼震驚的是，他逐漸發現尼克竟然也有著不能對他傾訴的秘密。