《一夜大肚》中的夫妻皮特（保羅·路德 Paul Rudd 飾）與黛比（萊斯利·曼恩 Leslie Mann 飾）如今年過四十，雖然黛比已經擁有一個不錯的精品店，皮特也開了自己的唱片公司，然而生活的暗礁還是漸漸圍困了這個家庭：不僅皮特開始需要借助“偉哥”，兩人的父母也年歲漸衰，需要供養，皮特的唱片店近來也在艱難維系，兩個還在上學的女兒更是每天把家里弄得雞飛狗跳。夫妻二人深感走入了愛情墳墓的同時，連生活的激情與樂趣也將要被消磨殆盡。黛比在與朋友談心之后，終于決定要挽救自己的婚姻，而此時，她已經懷上了皮特的第三個孩子……